Bik tahlili. Yaqin infraqizil spektroskopiya yordamida dori vositalarini aniqlash

Yaqin infraqizil spektrometriya (NIR spektrometriyasi) moddalarning 780 dan 2500 nm gacha (12500 dan 4000 sm -1) toʻlqin uzunligi diapazonidagi elektromagnit nurlanishni yutish qobiliyatiga asoslangan usuldir.

NIR diapazonidagi yutilish odatda C-H, N-H, O-H va S-H aloqalarining asosiy tebranish chastotalari va ularning kombinatsiyalarining ohanglari bilan bog'liq. Eng informatsion diapazon 1700 dan 2500 nm gacha bo'lgan mintaqadir (6000 dan 4000 sm -1).

NIR spektrlaridan olingan ma'lumotni tahlil qilish birlamchi ma'lumotlar to'plamini yaratishni talab qiladigan kimyometrik algoritmlar yordamida amalga oshiriladi.

Usulning qo'llanilishi doirasida NIR spektrometriyasi to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita tahlil qilinadigan ob'ektning kimyoviy, fizik va fizik-kimyoviy xususiyatlarini sifatli va miqdoriy baholashni, shu jumladan quyidagi xususiyatlarni baholashni amalga oshirishga imkon beradi:

– gidroksil va yod sonlari, gidroksillanish darajasi;

– kristall shakli va kristallik darajasi;

– polimorfik shakl yoki psevdopolimorfik shakl;

– zarrachalarning tarqalish darajasi va boshqalar.

NIR spektrometriyasi quyidagi imkoniyatlarga ega:

– namuna tayyorlashning qulayligi yoki tayyorlanmasligi;

- o'lchash tezligi;

– tahlilning zararsizligi;

- bir vaqtning o'zida bir nechta parametrlarni (ko'rsatkichlarni) baholash imkoniyati;

- real vaqt rejimida, shu jumladan jarayon oqimlarida masofaviy monitoringni amalga oshirish imkoniyati.

Qurilmalar. Ixtisoslashgan NIR spektrofotometrlari va spektrning IQga yaqin hududida ishlashga qodir bo'lgan boshqa spektrofotometrlar qo'llaniladi.

NIR spektrofotometrlari quyidagilardan iborat:

– nurlanish manbai, masalan, kvarts lampasi (akkor chiroq) yoki uning analogi;

– monoxromator (difraksion panjara, prizma, optik-akustik filtr) yoki interferometr (Furye transformator spektrofotometrlari);

– qayd qiluvchi qurilma – detektor (asosida kremniy, qo‘rg‘oshin sulfid, indiy arsenid, indiy galliy arsenid, simob-kadmiy tellurid, deyterlangan triglisin sulfat va boshqalar);

– namunani joylashtirish qurilmasi va/yoki masofaviy optik tolali sensor.

Namunalarni joylashtirish uchun shisha yoki kvarts kyuvetalar, flakonlar, shisha stakanlar, kapsula yoki planshet ushlagichlar va boshqa qurilmalar ishlatiladi.

Spektrofotometrlar hujayra bo'linmasi, integral sfera (integral sfera - yuqori aks ettiruvchi material bilan qoplangan sferik bo'shliqdan iborat optik komponent, shar bir xil bo'lmagan namunalar spektrlarini olish uchun mo'ljallangan), o'tkazuvchanlikni o'lchash uchun tashqi modullar bilan jihozlanishi mumkin. yuqori darajada tarqaladigan namunalar va avtomatik namuna oziqlantiruvchilar, optik tolali zondlar. Tahlil qilish uchun u yoki bu qurilmani tanlash namuna turiga va tanlangan o'lchash usuliga bog'liq. Shuning uchun foydalanish uchun bir nechta o'lchov yondashuvlarini amalga oshiradigan qurilmalar tavsiya etiladi.

Ma'lumotlarni qayta ishlash va olingan natijalarni tahlil qilish maxsus dasturiy ta'minot yordamida amalga oshiriladi.

Har bir o'lchash rejimi (uzatish, diffuz aks ettirish va ularning kombinatsiyasi) o'z tekshirish usuliga ega bo'lishi kerak, shu jumladan to'lqin uzunliklarining to'g'ri o'rnatilishini tekshirish va fotometrik shovqinni tekshirish.

To'lqin uzunliklarining to'g'ri o'rnatilganligini tekshirish. To'lqin uzunligi sozlamalarining to'g'riligini tekshirish uchun xarakterli yutilish maksimal va minimaliga ega bo'lgan standart namunaning spektrini yozib oling va olingan to'lqin uzunligi qiymatlarini e'lon qilingan xususiyatlar bilan solishtiring.

O'tkazish va aks ettirish rejimlari uchun to'lqin uzunliklarining to'g'ri o'rnatilishini aniqlash uchun standart namunalar sifatida nodir tuproq elementlarining oksidlari, atmosferadagi suv bug'lari, metilen xlorid va boshqalardan foydalanish eng keng tarqalgan.

Furye transformatsiyasiga ega qurilmalarda to'lqinlar soni shkalasi butun ish diapazonida chiziqli bo'ladi va o'rnatishning to'g'riligini tekshirish uchun bitta assimilyatsiya zonasida e'lon qilingan xususiyatlarni nazorat qilish bilan bitta standart namunadan foydalanish kifoya. Boshqa turdagi qurilmalar chiziqli bo'lmagan to'lqinlar shkalasiga ega bo'lishi mumkin va belgilangan metrologik xususiyatlarni kamida uchta tepalik (bir yoki bir nechta standart namunalar) bilan tekshirishni talab qiladi.

To'lqin uzunliklarini o'rnatishda xatolik 1900 nm gacha bo'lgan to'lqin uzunligi oralig'ida ± 1 nm (yoki ekvivalent to'lqin raqami) dan oshmasligi va to'lqin uzunligi ≥1900 nm uchun ± 1,5 nm dan oshmasligi kerak.

To'lqin uzunligini sozlashning takrorlanishi ishlab chiqaruvchining talablariga yoki Rossiya Federatsiyasida amaldagi me'yoriy hujjatlar talablariga muvofiq bo'lishi kerak.

Fotometrik chiziqlilikni tekshirish. Fotometrik chiziqlilikni tekshirish uchun ma'lum uzatish / aks ettirish qiymatlari bo'lgan standart namunalarning NIR spektrlari qayd etiladi va olingan uzatish / aks ettirish qiymatlarining ma'lum qiymatlarga grafik bog'liqligi chiziladi. Bunday munosabatni qurish natijasi koordinatalar markazida (0,00 ± 0,05) kesishgan to'g'ri chiziq va to'g'ri chiziqning moyillik burchagi tangensi (1,00 ± 0,05) bo'lishi kerak. Ko'zgu rejimida fotometrik chiziqlilikni tekshirish uchun standart namunalar sifatida uglerod qo'shilgan polimerlar yoki analoglar 10-90% aks ettirish oralig'ida kamida 4 ta namunadan foydalaniladi. O'tkazish rejimida fotometrik chiziqlilikni tekshirish uchun standart namunalar sifatida uzatish qiymati 10-90% bo'lgan 3 ta namunali filtrlar va 100% uzatish liniyasi ishlatiladi (bo'sh kanalning uzatish spektri qayd etiladi).

Fotometrik shovqinlarni tekshirish. O'tkazuvchanlikni o'lchashda fotometrik shovqinni baholash uchun havoda 100% chiziqni yozing; Ko'zguni o'lchashda, aks ettirish qobiliyati kamida 99% bo'lgan mos mos yozuvlar materiallaridan foydalangan holda 100% chiziqni yozing. Bunday holda, 100% chiziq standart namuna ham o'lchangan namuna, ham fon bo'lgan o'lchovni anglatadi. Yuqori yutilish qiymatlarida fotometrik shovqin o'tkazuvchanlik yoki aks ettirish qiymati taxminan 10% bo'lgan standart namunalar yordamida baholanadi.

Fotometrik shovqin ishlab chiqaruvchining talablariga javob berishi kerak.

O'lchash usullari. NIR spektri mos keladigan fotometrik miqdorning (optik zichlik) bog'liqligini ifodalaydi. A), yuqish ( T), aks ettirish koeffitsienti ( R) va olingan miqdorlar) nurlanishning to'lqin uzunligi yoki chastotasidan. NIR mintaqasida o'lchashda quyidagi usullar qo'llaniladi:

– nurlanish namunadan o‘tganda yutilish (yoki uzatish)ni o‘lchash;

- namunadan aks ettirilgan yoki sochilgan nurlanishni o'lchash;

- yuqoridagi usullarning kombinatsiyasi.

O'lchovlar har doim fonga nisbatan olinadi.

O'tkazuvchanlikni o'lchash. O'tkazuvchanlik - bu namunadan o'tayotganda nurlanish intensivligining kamayishi o'lchovidir. Ushbu printsip ko'pgina spektrofotometrlarda qo'llaniladi va natija to'g'ridan-to'g'ri o'tkazuvchanlik birliklarida ifodalanishi mumkin ( T) va/yoki optik zichlik ( A).

Usul qattiq va suyuq namunalar, shu jumladan dispers tizimlar uchun qo'llaniladi.

Qoida tariqasida, o'tkazuvchanlikni o'lchashda maxsus namuna tayyorlash talab qilinmaydi. Suyuqlik namunalari spektrini o'lchash uchun mos optik yo'l uzunligi (odatda 0,5-22 mm) bo'lgan flakonlar yoki kyuvetalar, shuningdek, optik tolali o'tkazuvchanlik sensorlari ishlatiladi.

Diffuz aks ettirish. Diffuz aks ettirish usulida aks ettirish koeffitsienti ( R), namunadan aks ettirilgan yorug'lik intensivligi nisbatini ifodalovchi ( I), fondan aks ettirilgan yorug'lik intensivligiga ( I r):

yoki bu nisbatning teskari logarifmik qiymati ( A R):

.

Fon sifatida yuqori qiymatga ega sirt ishlatiladi. R: oltin plitalar, perftorli to'yingan polimerlar, keramik plitalar va boshqa mos materiallar.

Usul integratsiyalashgan shar yoki aks ettirish rejimida ishlaydigan optik tolali sensorlar yordamida qattiq namunalarni tahlil qilish uchun ishlatiladi. Ikkinchi holda, olingan natijalarning takrorlanishi uchun o'lchash shartlarining barqarorligini, xususan, sensorning nisbiy harakatsizligini, bosim darajasini va boshqa shartlarni ta'minlash kerak.

Transmissiya-aks ettirish usuli. Bu usul kyuvetlar va datchiklarning maxsus konstruksiyasi tufayli uzatish va aks ettirishning kombinatsiyasi bo‘lib, unda nurlanish namunadan ikki marta o‘tadi, bu esa past yutish va tarqalish quvvatiga ega bo‘lgan namunalarni tahlil qilish imkonini beradi.

Ikki o'tkazuvchanlik koeffitsienti ( T*):

,

Qayerda: I T– ikki marta uzatilgandan keyin radiatsiya intensivligi, namunasiz;

I- namuna bilan o'lchanadigan uzatilgan va aks ettirilgan nurlanishning intensivligi;

va optik zichlikka o'xshash qiymat ( A*):

.

Fon sifatida havo spektri yoki taqqoslash vositasi ishlatiladi.

Usul suyuqlik, shu jumladan bir hil bo'lmagan namunalar uchun qo'llaniladi.

Spektrni qayd qilish uchun o‘rganilayotgan namuna oyna yoki boshqa diffuz reflektorli kyuvetaga joylashtiriladi. Namunaga botirilgan optik tolali sensordan foydalanish mumkin.

Dorivor xom ashyo va tayyor mahsulotlar sifatini baholashning zamonaviy usullariga yaqin infraqizil spektrometriya kiradi. Usul bir qator muhim afzalliklarga ega, jumladan:

• Murakkab aralashmalarning turli komponentlarini, shu jumladan, ularning kontsentratsiyasi haqidagi ma'lumotlarni bir vaqtda tahlil qilish. Masalan, bu usul yordamida mikrogeterogen tizimlardagi suv, organik erituvchilar va boshqa komponentlar, masalan, suvdagi moy yoki moydagi suv emulsiyalarining foizini tahlil qilish mumkin.
• Namunalarni real vaqt rejimida bevosita jarayon oqimida masofadan boshqarishni tashkil qilish imkoniyati (masofadan boshqarish). Ushbu maqsadlar uchun statsionar yoki ko'chma spektrometrlar qo'llaniladi. Statsionar qurilmalar farmatsevtika korxonalarining ishlab chiqarish ob'ektlarida o'rnatiladi, ular to'g'ridan-to'g'ri ishlab chiqarish liniyalariga, konveyer lentalari ustidagi datchiklarni o'rnatishga, kimyoviy reaktorlarga va aralashtirish kameralariga o'rnatiladi. Bu sizga onlayn rejimda ma'lumot olish va olingan ma'lumotlarni avtomatlashtirilgan boshqaruv tizimida ishlatish imkonini beradi. Dori sifatini nazorat qiluvchi mobil laboratoriyalar ko'pincha portativ akkumulyatorli NIR spektrometrlari bilan jihozlangan.

NIR mintaqasida spektrlarni olish usullari

Yaqin infraqizil mintaqada spektrlar uzatish yoki diffuz aks ettirish yordamida olinadi.

Transmissiya usuli suyuq va qattiq moddalarni tahlil qilish uchun ishlatilishi mumkin. Bunday holda, suyuqliklar qurilma bilan ta'minlangan kyuvetlarga yoki boshqa maxsus idishlarga joylashtiriladi. Bunday o'lchash idishlari oddiy yoki kvarts oynasidan tayyorlanishi mumkin. Qattiq namunalarni uzatish sinovi uchun zond yoki shardan foydalanish mumkin.

Biroq, zondga asoslangan diffuz aks ettirish tahlili bir qator muhim afzalliklarga ega, chunki u batafsilroq spektr va aniqroq natijalarni beradi. Bunga optik tolali zond uchining eğimli tekisligi ko'proq yorug'lik tarqalishiga imkon beruvchi ko'zgu effektini minimallashtirishi tufayli erishiladi. Bundan tashqari, namunali qadoqdagi shtrix-kodlarni o'qish uchun modul optik tolaga integratsiya qilinishi mumkin. Shuni ham ta'kidlash kerakki, faqat prob yordamida qurilmaning o'zidan uzoqda joylashgan namunalarni aniqlash mumkin.

Tarqalishi va aks ettirish qobiliyati past bo'lgan namunalarni sinash uchun estrodiol uzatish-aks ettirish usuli qo'llaniladi. Buning uchun maxsus dizayndagi kyuvetlar va sensorlar kerak bo'ladi, buning natijasida nur oqimi tahlil qilingan namunadan ikki marta o'tadi.

Bundan tashqari, yaqin infraqizil mintaqada "o'zaro ta'sir" spektrlarini olish mumkin.

NIR spektrometriyasining muammolari va ularni yechish usullari

Uzoq vaqt davomida farmatsevtika sanoatida ushbu analitik usulning asosiy muammolari o'rta infraqizil mintaqadagi fundamental diapazonlarga nisbatan kamroq intensiv va nisbatan kengroq yutilish diapazonlari bilan tavsiflangan spektrni tahlil qilish qiyinligi edi.

Ma'lumotlarni qayta ishlashning matematik usullarini (ximometriyani) instrumental tahlil natijalari bilan birlashtirish ushbu kamchilikni bartaraf etish imkonini berdi. Ushbu maqsadlar uchun zamonaviy analizatorlar natijalarni qayta ishlashning klaster yoki diskriminant usuliga asoslangan maxsus dasturiy paketlar bilan jihozlangan.

Kimyometrik tahlilda spektrdagi o'zgarishlarning turli xil manbalarini hisobga olish imkoniyatiga ega bo'lish uchun farmatsevtika korxonalarida xom ashyoni ishlab chiqaruvchini, uni ishlab chiqarishning texnologik jarayonini, bir xilligini hisobga olgan holda spektrlarning maxsus kutubxonalari yaratiladi. turli partiyalardan olingan material, harorat, spektrni olish tartibi va boshqa omillar.

Evropa me'yoriy talablariga ko'ra, kutubxonalarni to'plash uchun 3 yoki undan ortiq spektrlarni olish uchun dori moddasining kamida 3 ta namunasini o'rganish kerak.

Yana bir mumkin bo'lgan muammo - NIR spektrometrining konstruktiv xususiyatlaridan kelib chiqqan holda spektrning o'zgarishi ehtimoli - farmakopeya talablariga muvofiq qurilmani kvalifikatsiya qilish orqali hal qilinadi.

Tadqiqot o'tkazishda eslash kerak bo'lgan narsalar

Suyuq va boshqa termal labil namunalarning NIR spektroskopiyasida spektrning tabiati uning qizish darajasiga bog'liq. Bir necha graduslik farq spektrni sezilarli darajada o'zgartirishi mumkin. Retseptni ishlab chiqishda va texnologiyani sinab ko'rishda ushbu nuqta e'tiborga olinishi kerak. Misol uchun, uchuvchi laboratoriya gomogenizatoridan foydalangan holda yangi dori yoki kosmetika mahsulotini yaratishda ko'pincha homogenlashtirilgan aralashmani isitish kerak bo'ladi. Shu tarzda olingan emulsiya namunasi NIR spektrometrida tekshirishdan oldin sovutilishi kerak.

Kukunli xom ashyoni o'rganishda qoldiq miqdorda erituvchilar (suv va boshqalar) mavjudligi tahlil natijalariga ta'sir qilishi mumkin. Shuning uchun farmakopeya monografiyalari bunday namunalarni quritish zarurati va texnologiyasini ko'rsatadi. Yaqin infraqizil spektroskopiya natijalariga chang qatlamining qalinligi ta'sir qiladi, bu esa o'tkazuvchanlik darajasiga bevosita ta'sir qiladi. Qatlam qanchalik qalinroq bo'lsa, singdirish shunchalik yuqori bo'ladi. Shuning uchun, agar sinov vazifasi turli xil namunalarni uzatish usuli yordamida solishtirish bo'lsa, unda bir xil qatlam qalinligi bilan namunalarni tayyorlash yoki olingan natijalarni taqqoslashda ushbu ko'rsatkichni hisobga olish kerak. Agar aks ettirish darajasi tahlil qilinsa, qatlamning qalinligi har qanday bo'lishi mumkin (lekin nurning kirib borish chuqurligidan kam emas). Qatlamning qalinligi nurning kirib borish chuqurligidan kamroq bo'lgan diffuz aks ettirish usuli yordamida kukun namunasini tahlil qilish uchun namunani himoya qilish kerak. Bundan tashqari, spektrning xarakteristikalari o'rganilayotgan materiallarning optik xususiyatlari, zichligi va polimorfizmiga bog'liq.

Qo'lyozma sifatida

DOLBNEV Dmitriy VLADIMIROVICH

DORILARNING YAQIN INFRAQIZIL SPEKTROSKOPİYA BO‘YICHA ANIDLANISHI

04/14/02 - farmatsevtik kimyo, farmakognoziya

ilmiy daraja uchun dissertatsiyalar

farmatsevtika fanlari nomzodi

Moskva - 2010 yil

Ish birinchi Moskva davlat tibbiyot universiteti oliy kasbiy ta'lim davlat ta'lim muassasasida amalga oshirildi

Ilmiy rahbarlar:

Farmatsevtika fanlari doktori, Rossiya Tibbiyot fanlari akademiyasining akademigi, professor

Farmatsevtika fanlari doktori, professor

Rasmiy raqiblar:

Etakchi tashkilot:

Biologik faol moddalar xavfsizligi bo'yicha Butunrossiya ilmiy markazi (VSC BAV)

Himoya “___”________________________2010 yil soat ____ da Dissertatsiya kengashining yig'ilishida (D 208.040.09) Moskva nomidagi Birinchi Moskva davlat tibbiyot universiteti, Nikitskiy bulvari, 13-uyda bo'lib o'tadi.

Dissertatsiya bilan Moskva davlat tibbiyot universiteti kutubxonasida tanishish mumkin. Moskva, Naximovskiy prospekti, 49.

Dissertatsiyaning ilmiy kotibi

kengash D 208.040.09

Farmatsevtika fanlari doktori,

Professor

Tadqiqot mavzusining dolzarbligi. So'nggi 15 yil ichida yaqin infraqizil (NIR) spektroskopiyasi jadal rivojlanmoqda va sanoatning turli sohalarida qo'llanilishini topdi. NIR spektroskopiyasi sifat va miqdoriy tahlilning samarali usuli sifatida tanilgan. Bu usul qishloq xoʻjaligida (tuproq sifatini, oziq-ovqat mahsulotlari tarkibidagi oqsil, yogʻ va boshqalarni aniqlashda), sanoatda (neft mahsulotlari tarkibini, toʻqimachilik mahsulotlari sifatini aniqlashda va hokazo) keng qoʻllaniladi. tibbiyotda (yog ', qondagi kislorodni aniqlash, o'simta rivojlanishini o'rganish). Hozirgi vaqtda NIR spektroskopiyasi Evropa va AQShda farmatsevtika sanoatida jarayonni nazorat qilish usullaridan biriga aylanmoqda.

Kirish xom ashyosini sinash, aralashtirishning bir xilligi, granulyatsiya so'nggi nuqtasini aniqlash, quritish namligi, tabletkalarning bir xilligi va qoplama qalinligini o'lchash uchun ishlatiladi.

NIR spektroskopiya usuli Yevropa farmakopeyasi va AQSH farmakopeyasida tasvirlangan, ammo u hali ham farmakopeya tahlilida nisbatan kam qoʻllaniladi: asosan qondan olingan preparatlardagi suv miqdorini aniqlashda.

Shu munosabat bilan farmatsevtika moddalari va dori vositalarini tahlil qilishning yagona usullarini ishlab chiqish, ularni farmakopeya tahlilida keyingi foydalanish uchun katta ahamiyatga ega.

Bu masala Rossiya Federatsiyasi Davlat farmakopeyasining 12-nashrining nashr etilishi munosabati bilan alohida ahamiyatga ega.

Soxta dori vositalarining davom etayotgan muammosini ham ta'kidlash kerak, uni hal qilish yo'llaridan biri tezkor tahlil usullarini ishlab chiqishdir.

Yuqoridagilarni hisobga olgan holda, NIR spektroskopiya usulidan foydalangan holda moddalar va preparatlarni tahlil qilish va qalbaki dori vositalarini aniqlashning yagona usullarini ishlab chiqish dolzarb muammo hisoblanadi.

Tadqiqotning maqsadi va vazifalari. Tadqiqot maqsadi NIR spektroskopiya usulidan foydalangan holda moddalar va preparatlarni tahlil qilish va qalbaki dori vositalarini aniqlashning yagona usullarini ishlab chiqish edi.

Ushbu maqsadga erishish uchun quyidagi vazifalar hal qilindi:

– optik tolali sensor va integral sfera yordamida moddalar, planshetlar va kapsulalarning NIR spektrlarini olish imkoniyatlarini o‘rganish;

– moddalar va dori vositalarining NIR spektrlarini solishtirish;

– turli xil tarkibdagi faol moddaga ega bo‘lgan dori vositalarining NIR spektrlarini solishtirish;

– muayyan ishlab chiqaruvchilarning moddalari va preparatlarining haqiqiyligini aniqlash, shuningdek, kontrafakt dori vositalarini aniqlash uchun NIR spektroskopiyasidan foydalanish imkoniyatlarini o‘rganish;

– moddalar va dori vositalarining NIR spektrlarining elektron kutubxonasini ishlab chiqish.

Tadqiqot natijalarining ilmiy yangiligi. Birinchi marta NIR spektroskopiya usulidan farmatsevtik moddalarning ham, tayyor dorivor mahsulotlarning ham (tabletkalar va kapsulalar) haqiqiyligini aniqlashda foydalanish mumkinligi ko‘rsatildi. Umuman olganda, moddalar va dorilarning NIR spektrlari farqlanishi ko'rsatilgan. Spektrlarni optik tolali sensor va integral sfera yordamida olish mumkin. Agar kapsula qobig'i yoki planshetli o'ram (blister) shaffof bo'lsa, kapsulalarni olib tashlamasdan yoki o'rashdan planshetlarni olib tashlamasdan spektrni olish mumkinligi ko'rsatilgan. NIR spektroskopiya usulidan asl va sinovdan o‘tgan dori vositalarining spektrlarini solishtirish sharti bilan kontrafakt dori vositalarini aniqlash mumkinligi ko‘rsatilgan. Moddalar va dori vositalarining spektrlari elektron kutubxona sifatida saqlanishi mumkin. Tekshiriluvchi dori spektri va standart spektrni ishonchliroq taqqoslash uchun ma'lumotlarni matematik qayta ishlashdan foydalanish zarurligi aniqlandi.

Ishning amaliy ahamiyati. Dori vositalarini NIR spektroskopiyasi yordamida tahlil qilishning ishlab chiqilgan usullari farmatsevtik moddalar, planshetlar va kapsulalar ko'rinishidagi dori vositalarining haqiqiyligini aniqlash uchun taklif etiladi. Texnikalar birlashtiruvchi shar va optik tolali sensordan ("qurol") foydalanishga imkon beradi.

Ishlab chiqilgan usullardan, shuningdek, kontrafakt dori vositalarini tezkor identifikatsiyalash, farmatsevtika korxonalarida farmatsevtika substansiyalari va oraliq mahsulotlarning kiruvchi va chiquvchi nazorati uchun ham foydalanish mumkin. Usullar ba'zi hollarda birlamchi qadoqni ochmasdan sifatni buzmaydigan nazoratni amalga oshirishga imkon beradi.

NIR spektrlarining ishlab chiqilgan kutubxonasidan optik tolali sensor ("qurol") va birlashtiruvchi sfera yordamida moddalar, planshetlar va kapsulalarni aniqlash uchun foydalanish mumkin.

Ish natijalari sinovdan o'tkazildi va sifat nazorati bo'limida qo'llanildi.

Ishning aprobatsiyasi. Dissertatsiya ishining asosiy qoidalari "Inson va tibbiyot" XII Rossiya milliy kongressida (Moskva, 2005), ICAS xalqaro analitik kimyo kongressida (Moskva, 2006) va XIV Rossiya milliy kongressida "Inson va tibbiyot" da ma'ruza qilingan va muhokama qilingan. ” (Moskva, 2007). Ish Moskva davlat tibbiyot universiteti farmatsevtika fanlari fakulteti toksikologik kimyo kursi bilan farmatsevtika kimyosi kafedrasining ilmiy-amaliy yig‘ilishida sinovdan o‘tkazildi. 2010 yil 22 mart

Nashrlar. Dissertatsiya mavzusi bo‘yicha 5 ta bosma asari chop etilgan.

Tadqiqotni farmatsevtika fanlarining muammoli dizayni bilan bog'lash. Dissertatsiya ishi nomidagi Moskva davlat tibbiyot universitetining farmatsevtika kimyosi kafedrasining kompleks mavzusi doirasida olib borildi. “Dori vositalarining sifatini nazorat qilishni takomillashtirish (farmatsevtika va ekologik jihatlar)” (davlat ro‘yxatidan o‘tgan № 01.200.110.54.5).

Dissertatsiyaning tuzilishi va hajmi. Dissertatsiya 110 betlik mashinkada yozilgan matnda taqdim etilgan bo‘lib, kirish, adabiyotlar sharhi, eksperimental tadqiqotlarning 5 bobi, umumiy xulosalar, foydalanilgan adabiyotlar ro‘yxati, shuningdek, alohida 1 ilovadan iborat. Dissertatsiya ishi 3 ta jadval va 54 ta rasm bilan tasvirlangan. Adabiyotlar roʻyxatiga 153 ta manba kiritilgan boʻlib, ulardan 42 tasi xorijiy.

Mudofaa qoidalari:

– optik tolali sensor va integral sfera yordamida moddalar, planshetlar va kapsulalarning NIR spektrlarini olish imkoniyatlarini o‘rganish natijalari;

– moddalar va dori vositalarining NIR spektrlarini, shuningdek, taʼsir etuvchi moddaning tarkibi turlicha boʻlgan dori vositalarining NIR spektrlarini qiyosiy oʻrganish natijalari;

- muayyan ishlab chiqaruvchilarning moddalari va preparatlarining haqiqiyligini aniqlash, shuningdek, kontrafakt dori vositalarini aniqlash uchun NIR spektroskopiyasidan foydalanish imkoniyatlarini o'rganish natijalari.

1. O'rganish ob'ektlari

Bir qator dori vositalarining moddalari va preparatlari o'rganilgan. Tadqiqotda jami 35 ta moddalar ishlatilgan: alyuminiy gidroksidi, amikasin sulfat, askorbin kislotasi, natriy askorbat, varfarin natriy, vitamin B12, gemfibrozil, magniy gidroksidi, glurenorm, D-biotin, temir glyukonat, zopiklon, kaltsiy Dpanthemyate. fosfat, lidokain gidroxloridi, metoprolol tartrat, nikotinamid, paratsetamol, piridoksin gidroxloridi, piperatsillin, ranitidin gidroxloridi, riboflavin, tiamin mononitrat, tirotritsin, famotidin, foliy kislotasi, sefadroksil tuzi, sefadroksil floxacin gidroxloridi, siyanokoblamin, turli ishlab chiqaruvchilar va Turli ishlab chiqaruvchilarning 59 ta dori-darmonlari: izoniazid, meloksikam, omeprazol, ranitidin gidroxloridi, rifampitsin, famotidin, siprofloksatsin, esomeprazol, etambutol, shuningdek, 2 ta soxtalashtirilgan namunalar (OMEZ 20 mg, Dr. Reddy`s Lab1, Ri50mg.) .

2. Uskunalar va sinov shartlari

Ishda MPA qurilmasi - yaqin infraqizil Furye spektrometri (Bruker Optics GmbH, Germaniya) ishlatilgan. Yozib olish parametrlari: 800 nm dan 2500 nm gacha bo'lgan spektral diapazon (sm-1 dan 4000 sm-1 gacha), skanerlashlar soni 16, spektral o'lchamlari 4 sm-1. Asbob nazorat qilindi va olingan spektrlar OPUS 6.0 dasturiy paketi (Bruker Optics GmbH, Germaniya) yordamida qayta ishlandi. NIR spektrlari ikki usulda olinadi:

1) optik tolali sensor ("qurol") yordamida

2)

Ikkala usul ham moddalar, planshetlar va kapsulalarning NIR spektrlarini olish uchun ishlatilgan.

Optik tolali sensor ("qurol") faqat aks ettirish o'lchovlarini o'tkazishga imkon beradi, birlashtiruvchi sfera esa aks ettirish va uzatishni o'lchash imkonini beradi. Bu ishda NIR aks ettirish spektrlari olingan.

2.1. NIR spektrlarini olish usullari:

optik tolali sensor yordamida ("qurol").

2.1.1. Moddalar . Kukun moddasi qatlam qalinligi 1 dan 3 sm gacha bo'lgan shaffof kyuvetaga quyiladi.So'ngra optik tolali sensor kukun yuzasiga perpendikulyar bosildi. Spektrni ro'yxatga olish jarayoni optik tolali sensordagi tugmani bosish orqali boshlandi. Statistik jihatdan ishonchli tahlil natijalarini olish uchun spektrlarni o'lchash turli hududlardan 3-5 marta takrorlandi.

2.1.2. Blisterdan chiqarilgan planshetlar . Optik tolali sensor planshetga perpendikulyar bosildi. Spektrni ro'yxatga olish jarayoni optik tolali sensordagi tugmani bosish orqali boshlandi. Statistik jihatdan ishonchli tahlil natijalarini olish uchun spektrlarni o'lchash planshetning turli joylaridan 3-5 marta takrorlandi.

2.1.3. Tabletkalar blisterda . Blister shaffof bo'lsa, o'lchash quyidagicha amalga oshirildi, optik tolali sensor blisterdagi planshet yuzasiga perpendikulyar bosildi. Spektrni ro'yxatga olish jarayoni optik tolali sensordagi tugmani bosish orqali boshlandi. Statistik jihatdan ishonchli tahlil natijalarini olish uchun spektrlarni o'lchash blisterdagi planshetning turli joylaridan 3-5 marta takrorlandi. Agar blister shaffof yoki alyuminiy bo'lsa, planshet avval blisterdan olib tashlandi va keyin NIR spektri olindi.

2.1.4. Kapsulalar . Agar kapsula qobig'i shaffof bo'lsa, u holda o'lchash quyidagicha amalga oshirildi: optik tolali sensor blisterdagi kapsulaning yuzasiga perpendikulyar bosildi. Spektrni ro'yxatga olish jarayoni optik tolali sensordagi tugmani bosish orqali boshlandi. Statistik jihatdan ishonchli tahlil natijalarini olish uchun spektrlarni o'lchash blisterdagi kapsulaning turli qismlaridan 3-5 marta takrorlandi. Agar kapsula qobig'i shaffof bo'lmasa, avval kapsula ochilib, so'ngra tarkibidagi spektr shisha kyuvetada o'lchanadi.

2.2. NIR spektrlarini olish usullari:

integratsiyalashgan shardan foydalanish.

NIR spektrlarini aks ettirish rejimida olish

2.2.1. Moddalar . Kukunli modda qatlam qalinligi 1 dan 3 sm gacha bo'lgan shaffof kyuvetaga quyiladi.So'ngra kyuvetka integral sferaning optik oynasi ustiga qo'yildi. O'lchov jarayoni OPUS dasturi yordamida kompyuterda yoki to'g'ridan-to'g'ri qurilmaning o'zida ("Ishga tushirish" tugmasi) boshlangan. Statistik jihatdan ishonchli tahlil natijalarini olish uchun spektrlarni o'lchash 3-5 marta takrorlandi.

2.2.2. Blisterdan chiqarilgan planshetlar . Planshet maxsus ushlagichga joylashtirildi. Birlashtiruvchi sferaning optik oynasi tepasiga planshetli ushlagich o'rnatildi. O'lchov jarayoni OPUS dasturi yordamida kompyuterda yoki to'g'ridan-to'g'ri qurilmaning o'zida ("Ishga tushirish" tugmasi) boshlangan. Statistik jihatdan ishonchli tahlil natijalarini olish uchun spektrlarni o'lchash planshetning turli joylaridan 3-5 marta takrorlandi.

2.2.3. Kapsulalar . Agar kapsulaning qobig'i shaffof bo'lsa, u holda o'lchash quyidagicha amalga oshirildi: kapsula maxsus ushlagichga joylashtirildi. Birlashtiruvchi sferaning optik oynasi tepasiga kapsulali ushlagich o'rnatildi. O'lchov jarayoni OPUS dasturi yordamida kompyuterda yoki to'g'ridan-to'g'ri qurilmaning o'zida ("Ishga tushirish" tugmasi) boshlangan. Statistik jihatdan ishonchli tahlil natijalarini olish uchun spektrlarni o'lchash kapsulaning turli qismlaridan 3-5 marta takrorlandi. Agar kapsula qobig'i shaffof bo'lmasa, u holda kapsula birinchi bo'lib ochildi, so'ngra shisha hujayradagi tarkibning spektri hujayrani integral sferaning optik oynasi ustiga qo'yish orqali o'lchandi.

3. NIR spektrlarini matematik qayta ishlash.

Olingan spektrlarni matematik qayta ishlash OPUS 6.0 dasturiy paketiga (Bruker Optics GmbH, Germaniya) kiritilgan OPUS IDENT dasturi yordamida amalga oshirildi. Noma'lum spektr spektral masofani hisoblash yo'li bilan mos yozuvlar kutubxonasi spektri bilan taqqoslandi. IDENT tahlil qilinadigan spektrga eng yaqin bo'lgan taqqoslash spektrlarini aniqlaydi va bu spektrlar va tahlil qilingan spektr o'rtasidagi og'ishlarni aniqlaydi. Bu IDENTga noma'lum moddalarni aniqlash va moddaning mos yozuvlar standartiga qanchalik mos kelishini baholash imkonini beradi.

Biz NIR spektrlarini matematik qayta ishlashning ikkita usulidan foydalandik: 1) spektr va muayyan moddani korrelyatsiya qiluvchi identifikatsiya tahlili va 2) spektr va moddalar guruhini korrelyatsiya qiluvchi klaster tahlili.

Spektrlar o'lchangandan so'ng, har bir materialning o'rtacha spektri yaratiladi va kutubxonadagi barcha moddalar uchun statistik jihatdan aniqlangan qabul qilish mezonlari (yoki chegaralari) bilan birga barcha o'rtacha spektrlarning kutubxonasi yaratiladi. Sinov spektri elektron kutubxonada joylashgan barcha mos yozuvlar spektrlari bilan taqqoslandi. A va B spektrlari o'rtasidagi taqqoslash natijasi IDENT dasturida "moslik sifati omili" deb ataladigan D spektral masofasining chiqishi bilan tugaydi. Spektral masofa spektral o'xshashlik darajasini ko'rsatadi. Spektr masofasi nolga teng bo'lgan ikkita spektr butunlay bir xil. Ikki spektr orasidagi masofa qanchalik katta bo'lsa, spektral masofa shunchalik katta bo'ladi. Agar spektral masofa bitta modda uchun chegaradan kichik va boshqa barcha moddalar uchun chegaradan katta bo'lsa, noma'lum modda aniqlanadi.

Klaster tahlili NIR spektrlarini o'xshashligini tekshirish va o'xshash spektrlarni guruhlarga bo'lish imkonini beradi. Bu guruhlar sinflar yoki klasterlar deb ataladi. Ushbu turdagi tahlil ma'lumotlarni grafik shaklda yanada qulayroq taqdim etish uchun amalga oshirildi.

Ierarxik klaster algoritmlari quyidagi sxema bo'yicha amalga oshiriladi:

Birinchidan, barcha spektrlar orasidagi spektral masofalarni hisoblang,

· keyin eng yuqori o'xshashlikka ega bo'lgan ikkita spektr klasterga birlashtiriladi,

· ushbu klaster va boshqa barcha spektrlar orasidagi masofani hisoblang;

· eng qisqa masofaga ega ikkita spektr yana yangi klasterga birlashadi;

· ushbu yangi klaster va boshqa barcha spektrlar orasidagi masofani hisoblang,

· ikkita spektr yangi klasterga birlashadi

Ushbu protsedura faqat bitta katta klaster qolmaguncha takrorlanadi.

4 . Tadqiqot natijalari

Bir qator mahalliy va xorijiy ishlab chiqaruvchilarning moddalari va dori vositalarini aniqlashda NIR spektroskopiya usulidan foydalanish imkoniyatlari o‘rganildi.

Tadqiqotlar natijasida NIR spektrlarining olti xil elektron kutubxonalari yaratildi:

1) optik tolali sensor yordamida olingan kapsula tarkibining NIR spektrlari ("qurol"),

2) Integratsiyalashgan sfera yordamida olingan kapsula tarkibining NIR spektrlari;

3) Optik tolali sensor yordamida olingan planshetlarning NIR spektrlari ("qurol"),

4) Integratsiyalashgan shar yordamida olingan planshetlarning NIR spektrlari;

5) optik tolali sensor yordamida olingan moddalarning NIR spektrlari ("qurol"),

6) Integratsiyalashgan shar yordamida olingan moddalarning NIR spektrlari.

4.1. Moddalar va preparatlarning NIR spektrlarining tayyorlash usuliga bog'liqligi ("qurol" va integral sfera yordamida).

Shaklda. 1-rasmda Vera Laboratories (Hindiston) tomonidan ishlab chiqarilgan ranitidin gidroxlorid moddasining NIR spektrlari "qurol" va birlashtiruvchi shar yordamida olingan. Rasmda spektrlar yutilish zonalarining intensivligi bo'yicha farqlanishini ko'rsatadi, ammo yutilish zonalarining o'zlari to'lqinlar soni qiymatlarida mos keladi.

NIR spektroskopiyasi va o'rta diapazonli IQ spektroskopiyasi o'rtasidagi asosiy farq shundaki, spektrlarni vizual ravishda taqqoslab bo'lmaydi. Gap shundaki, umuman olganda, NIR spektrida diapazonlar soni etarli emas va ko'p diapazonlarning intensivligi past (ayniqsa, ikkinchi va uchinchi ohanglar), shuning uchun spektrlarga matematik ishlov berish talab etiladi.

https://pandia.ru/text/78/375/images/image003_173.jpg" width="624" height="388">

Guruch. 2. Integratsiyalashgan sfera yordamida olingan NIR spektrlarining elektron kutubxonasidan foydalangan holda “qurol” yordamida olingan Ulfamid 40 mg tabletkalarining NIR spektrini IDENT tahlili natijasi, KRKA (Sloveniya).

Guruch. 3. Ulfamid 40 mg tabletkalarining NIR spektrini IDENT tahlili natijasi, KRKA (Sloveniya), “qurol” yordamida olingan NIR spektrlarining elektron kutubxonasidan foydalangan holda integral sfera yordamida olingan.

4.2. Ushbu moddani o'z ichiga olgan preparatlarning NIR spektri bo'yicha faol moddani aniqlash.

https://pandia.ru/text/78/375/images/image008_152.gif" width="648" height="234"> .gif" width="648" height="244">.jpg" width="649" height="235 src=">

Guruch. 7. Siprofloksatsin 250 mg tabletkalarining NIR spektrining IDENT tahlili natijasi, Cypress Pharmaceutical Inc. (AQSh), turli moddalarning NIR spektrlaridan iborat kutubxonadan foydalangan holda.

Shunday qilib, biz preparatdagi faol moddaning yuqori miqdori (kamida 40%) bilan moddaning NIR spektri bo'yicha preparatning haqiqiyligini aniqlash mumkinligini aniqladik.

4.3. NIR spektrlari yordamida turli dozali dori vositalarini aniqlash.

Tadqiqotning uchinchi qismida, agar ular NIR spektrlarining elektron kutubxonasida mavjud bo'lsa, NIR spektroskopiyasi usulidan ma'lum bir dorining turli dozalarini aniqlash uchun ishlatilishi mumkinligini aniqladik. Shu maqsadda faol modda sifatida famotidinni o'z ichiga olgan dori vositalaridan NIR spektrlarining elektron kutubxonasi yaratildi, unga 7 ta turli ishlab chiqaruvchilarning 10 mg, 20 mg va 40 mg dozadagi 27 ta namunasi kiritilgan (8-rasm).

https://pandia.ru/text/78/375/images/image016_63.jpg" width="648" height="216 src=">

https://pandia.ru/text/78/375/images/image018_70.jpg" width="648" height="223 src=">

Guruch. 9. IDENT tahlili natijalari, quamamg planshetlari, 20 mg va 40 mg, Gedeon Richter Plc. (Vengriya) turli dozalarda turli dori vositalarining NIR spektrlaridan tashkil topgan kutubxona yordamida.

4.4. Blister orqali dori vositalarini aniqlash.

Blister orqali NIR spektroskopiyasidan foydalangan holda dori vositalarini aniqlash imkoniyatini o'rnatish uchun ikkita qo'shimcha NIR spektrlari № 7 va № 8 kutubxonalari yaratildi:

7) To'g'ridan-to'g'ri blister orqali optik tolali sensor ("qurol") yordamida olingan kapsulalarning NIR spektrlari,

8) To'g'ridan-to'g'ri blister orqali optik tolali sensor ("qurol") yordamida olingan planshetlarning NIR spektrlari.

Tahlil davomida blister orqali olingan dori vositalarining NIR spektrlari blistersiz tabletkalar yoki kapsulalar yuzasidan olingan NIR spektrlari bilan solishtirildi. Shaklda. 10-rasmda rifampitsin kapsulalari uchun spektrlarning bunday taqqoslanishi ko'rsatilgan.

https://pandia.ru/text/78/375/images/image020_58.jpg" width="624" height="268 src=">

Guruch. 11. Blister orqali olingan elektron kutubxona yordamida to'g'ridan-to'g'ri blister orqali "qurol" yordamida olingan rifampitsin 150 mg kapsulalarning NIR spektrining IDENT tahlili natijasi (Rossiya).

https://pandia.ru/text/78/375/images/image013_124.gif" width="14" height="136">

Guruch. 14 xil ishlab chiqaruvchilarning omeprazol 20 mg kapsulalari tarkibining 13 NIR spektrlari, birlashtiruvchi sfera yordamida olingan soxtalashtirilgan namunaga nisbatan.

Olingan ma'lumotlardan ma'lum bo'lishicha, matematik ishlovsiz faqat kontrafakt spektrini ishonchli ajratish mumkin.

Spektrlarni statistik qayta ishlashning uch o'lchovli modeli ("klaster tahlili") uchun "OPUS IDENT" dasturidan foydalanib, biz dendrogram ko'rinishida taqdim etilishi mumkin bo'lgan 20 mg umumiy omeprazol kapsulalarining NIR spektrlarining taqsimlanishini oldik ( 14-rasm).

Guruch. 14. 14 xil ishlab chiqaruvchilardan uch nusxada olingan o'rganilgan namunalarning klaster tahlili.

Klaster tahlili natijasida barcha dorilar o'z sinflariga va ishlab chiqaruvchisiga ko'ra yaxshi bo'lingan (14-rasm).

IDENT tahlili yordamida olingan natijalarni matematik qayta ishlash qalbaki dori vositasi mavjudligini ko‘rsatdi. OPUS dasturi ushbu X namunasi haqiqatan ham soxtalashtirilganligini va uning "moslik sifati koeffitsienti" (spektral masofa) 14 ta turli ishlab chiqaruvchilarning ushbu guruhdagi barcha dori vositalari (omeprazol, 20 mg kapsulalar) uchun belgilangan chegaradan ancha yuqori ekanligini aniqladi. kutubxona yaratildi (15-rasm).

Guruch. 15. OMEZ 20 mg ning soxtalashtirilgan namunasi uchun IDENT tahlilining natijasi, Dr. Reddy laboratoriyasi. (Hindiston).

IDENT tahlili natijasida omeprazol 20 mg kapsulalarining barcha asl namunalari seriyasi noyob tarzda aniqlandi va biz barcha namunalar, shu jumladan soxtalashtirilgan namuna uchun natijalarning umumiy jadvalini tuzdik (1-jadval).

Jadval 1. Omeprazol guruhidagi IDENT tahlil natijalarining umumiy jadvali, 20 mg kapsulalar.

Shunday qilib, NIR spektroskopiyasidan foydalangan holda turli ishlab chiqaruvchilarning omeprazol dori vositalarini aniqlash bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar natijasida biz OMEZ 20 mg kontrafakt dori uchun kontrafakt mahsulotlarni aniqlash bo'yicha natijalarga erishdik, Dr. Reddy laboratoriyasi. (Hindiston), shuningdek, ishlab chiqaruvchiga ko'ra har bir generikni noyob tarzda aniqlang. Shuningdek, biz ranitidin gidroxlorid (12 namuna) va famotidin (9 namuna) bo'lgan barcha planshetlar uchun ijobiy IDENT tahlil natijalarini oldik, bu bizga har bir namunaning ishlab chiqaruvchisini noyob tarzda aniqlash imkonini beradi.

UMUMIY XULOSALAR

1. Moddalar, planshetlar va kapsulalarning NIR spektrlarini optik tolali sensor va integral sfera yordamida olish mumkinligi ko'rsatildi. Bunday holda, haqiqiylikni aniqlash uchun siz sinov namunasining NIR spektrini olish uchun ishlatilgan elektron kutubxonadan foydalanishingiz kerak.

2. Preparat tarkibidagi faol moddaning yuqori miqdori (kamida 40%) bilan moddaning spektriga qarab preparatning haqiqiyligini aniqlash mumkinligi ko'rsatilgan. Ammo, umuman olganda, dori vositalarini aniqlash uchun tegishli dori vositalarining NIR spektrlari asosida tuzilgan elektron kutubxonadan foydalanish kerak.

3. NIR spektroskopiya usuli yordamida turli dozalarda bir xil faol moddani o'z ichiga olgan ma'lum bir ishlab chiqaruvchidan dori vositalarini farqlash uchun foydalanish mumkinligi aniqlandi. Shu bilan birga, NIR spektroskopiya usuli yordamida turli ishlab chiqaruvchilarning dori vositalaridagi faol moddani miqdoriy jihatdan aniqlash ba'zi hollarda qiyin.

4. NIR spektroskopiya usuli yordamida modda yoki dori ishlab chiqaruvchisini aniqlash mumkinligi ko'rsatilgan. Bunday holda, ma'lum bir seriyaning sinovdan o'tgan mahsuloti va bir xil seriyadagi ma'lum mahsulotning parallel tahlili o'tkazilishi kerak.

5. Turli ishlab chiqaruvchilar tomonidan ishlab chiqarilgan va turli faol moddalarni o'z ichiga olgan moddalar va preparatlarning NIR spektrlarining elektron kutubxonasi ishlab chiqilgan.

1. , Yaqin infraqizil spektroskopiya yordamida dori sifatini qiyosiy baholash // Abstraktlar. hisobot XII rus milliy kong. "Inson va tibbiyot." - M., 18-22 aprel. 2005.– B. 780.

2. , NIR spektroskopiyasi yordamida qalbaki dori vositalarini aniqlash // Proc. hisobot XIV rus milliy kong. "Inson va tibbiyot." - M., 16-20 aprel. 2007.– 17-bet.

3. , Dori vositalarining sifatini baholashda istiqbolli yo'nalish sifatida yaqin infraqizil spektroskopiya usuli // Biologik, tibbiy va farmatsevtik kimyo masalalari. – 2008. – № 4. – B. 7-9.

4. , Dori vositalarini aniqlashda yaqin infraqizil spektroskopiya usulini qo'llash // Biologik, tibbiy va farmatsevtik kimyo masalalari. – 2008. – № 6. – B. 27-30.

5. Arzamastsev A. P., Dorofeyev V. L., Dolbnev D. V., Houmoller L., Rodionova O. Ye. Tez kontrafakt dori vositalarini aniqlashning analitik usullari. Analitik fanlar bo'yicha xalqaro kongress (ICAS-2006), Moskva, 2006. Tezislar kitobi. V. 1. P. 108.

NIR spektroskopiyasining afzalliklari

• O'lchash oson
• Tahlilning yuqori aniqligi va takrorlanuvchanligi (tahlilning to'g'riligi spektrni qayta ishlash sifati, orqaga qaytish va mexanik qismlarni kalibrlashning aniqligi, nurlanish manbasini kalibrlash bilan belgilanadi)
• Hech qanday ifloslanish yo'q
• Shisha va plastmassa qadoqlash orqali o'lchovlarni olish imkoniyati
• O'lchovlarni avtomatlashtirish. OPUS dasturidan foydalaniladi. Ushbu dastur bilan ishlash yuqori malakali foydalanuvchini talab qiladi
• Usulni bir qurilmadan boshqasiga o'tkazish
• Fizikaviy va kimyoviy xossalarini tahlil qilish

Raman spektroskopiyasining afzalliklari

• Namuna tayyorlash shart emas
• Mexanik qismlarning yo'qligi va aniqroq spektral xarakteristikalar tufayli Raman spektrlarini o'lchash NIRga qaraganda ancha sodda.
• Raman spektroskopiyasi o'lchovlari kimyoviy barmoq izlari (ya'ni, bugungi kunda mavjud bo'lgan eng aniq) hisoblanadi. Harakatlanuvchi qismlarning yo'qligi va Raman spektrining emitent chastotasi va intensivligidagi o'zgarishlardan mustaqilligi o'lchovlarning o'ta yuqori takrorlanishini ta'minlaydi.
• Hech qanday ifloslanish yo'q
• O'lchovlarni shisha (shu jumladan rangli shisha) va plastik qadoqlash orqali amalga oshirish mumkin va alohida elementlarni (qadoqlash va dori-darmonlarni) aniqlash NIR usuliga qaraganda ancha ishonchli.
• O'lchovlarni avtomatlashtirish. O'qimagan foydalanuvchiga qurilmani boshqarish imkonini beruvchi foydalanuvchi dasturiy interfeysi yaratilgan. Dastur oxirgi foydalanuvchiga osongina moslashtiriladi. Bu nuqta farmatsevtlar va shifokorlar ishi uchun juda muhimdir
• Bir xil spektral ruxsatga ega bo'lgan ikki xil asbobda qayd etilgan Raman spektrlari doimo bir-biriga to'g'ri keladi. Shuning uchun usulni uzatishda hech qanday muammo yo'q
• O'rganilayotgan moddalarning fizikaviy va kimyoviy xossalarini aniqroq tahlil qilish mumkin, chunki NIR texnikasi asosiy tebranishlarning ohangini o'lchaydi, energiya va tarqalish kesimlaridan to'g'ridan-to'g'ri jismoniy ma'lumotlarni olish juda qiyin, agar imkonsiz bo'lmasa. . Raman spektroskopiyasi kimyoviy molekulalarning asosiy tebranishlarini tahlil qiladi, ular haqida to'liq ma'lumot allaqachon mavjud yoki oddiy eksperimental va nazariy usullar bilan olinishi mumkin.

Qurilmaning xususiyatlari

BIC

• Tezlik (odatda 5-10s)
• Yilni o'lchamlar
• Ruxsat o'rganilayotgan chiziqlarning kengligi bilan belgilanadi (taxminan 100 sm-1)
• Tahlil qilish uchun moddaning minimal miqdori taxminan 0,1 mg ni tashkil qiladi
• Ma'lumotlar bazasi yo'q. Usul yaqinda paydo bo'ldi va kalibrlangan NIR spektrlari juda kam. Bu shuni anglatadiki, tegishli dori bazasini yaratish uchun katta hajmdagi ishlarni (malakali xodimlar bajaradi) bajarish kerak.

InSpektr

• Tez (odatda 1 soniyadan kam)
• InSpectr portativ Raman kompleksi NIR spektrometriga qaraganda sezilarli darajada kichikroq o'lcham va vaznga ega
• Ruxsat o'rganilayotgan chiziqlarning kengligi (taxminan 6 sm-1) bilan belgilanadi. Bu sezilarli darajada ko'proq miqdordagi moddalarni aniqlash mumkinligini anglatadi
• Tahlil qilish uchun moddaning minimal miqdori taxminan 0,001 mg (ya'ni 100 baravar kam). Bu ko'rinadigan diapazonda qabul qiluvchi tizimning yaxshi sezgirligi bilan bog'liq
• Usul yaxshi ishlab chiqilgan. Ko'p sonli dori vositalari va kimyoviy moddalarning kalibrlangan spektrlarining ma'lumotlar bazasi to'plangan

Soxta narsalarni aniqlashning dunyoda keng tarqalgan usullaridan biri bu Furye transformatsiyasi (NIR spektroskopiyasi) bilan yaqin infraqizil spektroskopiya usulidir. Uning asosiy afzalliklari: tahlil tezligi, namunaning yo'qligi yoki minimal tayyorlanishi (paketni ochmasdan tahlil qilish imkoniyati), preparatning ham fizik, ham kimyoviy xossalarining xususiyatlarini olish (komponentlarni aniqlash, kristallikni aniqlash, faol moddaning miqdoriy tahlili). ). Qo'shimcha turli xil tadqiqot usullari turli xil jismoniy holatlarning namunalarini (uzatish usullari, diffuz aks ettirish) o'rganish imkonini beradi. Bu barcha afzalliklar kontrafakt tovarlarni ishonchli aniqlash, shuningdek, uning ishlab chiqaruvchisini aniqlash imkonini beradi. Bundan tashqari, NIR analizatorlari dizayni tufayli portativ bo'lib, mobil laboratoriyalarda muvaffaqiyatli qo'llanilishi mumkin.

Dastlab, NIR spektrometrlari ishlab chiqarishning barcha darajalarida dori vositalarini ishlab chiqarishni nazorat qilish uchun ishlatilgan: kiritilgan xom ashyo sifatini nazorat qilish, barcha ishlab chiqarish jarayonlarini nazorat qilish (quritish, aralashtirish) va ishlab chiqarilgan mahsulotlar sifatini nazorat qilish (sifat nazorati va faol moddalarning miqdoriy tahlili). tayyor mahsulotdagi komponentlar). Keyinchalik bu usul kontrafakt tovarlarni aniqlash uchun keng tarqaldi. 2000 yildan boshlab turli ishlab chiqaruvchilarning dori vositalari misolida qalbaki mahsulotlarni aniqlash natijalari olindi va chop etildi. Xuddi shu ishlar tahlilning to'g'riligiga ta'sir qiluvchi turli xil xususiyatlarni ko'rib chiqdi. Olingan tajribaga asoslanib, kontrafakt dori vositalariga qarshi kurash bo‘yicha xalqaro tashkilotlar kontrafakt mahsulotlarni alohida va boshqa usullar bilan birgalikda aniqlashning ushbu usulini joriy qila boshladilar.

Narkotik moddalarni sifat va miqdoriy tahlil qilish uchun NIR usuli qo'llaniladigan usullar mavjud. Usul nafaqat shubhali namunani dori sifatida aniqlashga, balki faol moddaning miqdorini aniqlashga ham imkon beradi.

Bu giyohvandlik vositalarini sifat va miqdoriy tahlil qilish usullaridan biri sifatida yaqin infraqizil Furye spektrometri usulidan foydalanish afzalligini ko'rsatadi. Qalbaki mahsulotlarni aniq aniqlash, preparat tarkibidagi faol komponentni miqdoriy aniqlash, shuningdek, qalbaki dori vositalari yoki giyohvandlik vositalarini ishlab chiqaruvchini kuzatish imkoniyati.

Ukraina Ichki ishlar vazirligining Donetsk viloyatidagi Bosh boshqarmasida NIIECTS NIR analizatorini sotib olish vaqtida mamlakatda tramadol ishlab chiqarish va tarqatish bilan bog'liq jiddiy muammo bor edi, shuning uchun NIR uchun birinchi vazifa edi. tramadol va uning ishlab chiqaruvchisini aniqlash metodologiyasini yaratish, bu bizga uning manbasini aniqlash imkonini beradi. Keyinchalik, bu usul boshqa muammoni hal qilish usuli bilan to'ldirildi - soxta dori vositalarini aniqlash.

Identifikatsiya usullarini ishlab chiqish uchun Thermo Fisher Scientific kompaniyasining Antaris II yaqin infraqizil Fourier transformator spektrometri ishlatilgan. Qurilmaning ko'rinishi rasmda ko'rsatilgan. 1.4.1.

Guruch. 1.4.1. NIR spektrometri Antaris II.

Spektrometrning dizayni bitta qurilmani har xil turdagi namunalarni tahlil qilish uchun turli xil qurilmalar bilan jihozlash imkonini beradi.

Antaris II spektrometri quyidagilar bilan jihozlangan:

· suyuqlik namunalari va plitalarini tahlil qilish uchun uzatish moduli;

· qattiq namunalarni (planshetlar, kapsulalar, kukunlar) tahlil qilish uchun transmissiya detektori;

· integratsiya sohasi;

· tashqi optik tolali zond.

Qattiq namunalar uchun detektor integral sferaning ustiga o'rnatiladi, bu bir vaqtning o'zida namunani butun namunani tavsiflovchi uzatish orqali ham, diffuz aks ettirish usuli bilan integratsiyalashgan sferada tahlil qilish imkonini beradi, bu esa sirt mintaqasini tavsiflashga imkon beradi. namuna. Tashqi zond nostandart qadoqdagi namunalarni, shuningdek, suyuqlik namunalarini ochmasdan diffuz aks ettirish tahlili uchun ishlatiladi. Yuqoridagi barcha usullar namuna tayyorlashni talab qilmaydi yoki minimal tayyorgarlikni talab qiladi va natijani 3 daqiqa ichida olish imkonini beradi, reagentlar va sarf materiallari uchun moliyaviy xarajatlarni talab qilmaydi va, eng muhimi, buzilmaydi, bu sizni tejash imkonini beradi. natijalarni boshqa usullar bilan qo'shimcha tasdiqlash uchun namuna.